信息量很大!钟南山院士应邀向欧洲同仁全方位解析新冠肺炎
2020-03-11 22:13 羊城晚报•羊城派 原创
欧洲同行求助,钟南山全程英文分享中国经验:四个“早”是防控疫情的关键。

文/羊城晚报全媒体记者 陈辉 
通讯员 王文熙

今日广州呼吸健康研究院的公众号“南山呼吸”全文刊登了钟南山院士近日向欧洲同仁全方位解析新冠肺炎的发言。钟南山院士在发言中透露10名重症患者使用康复者血浆后全部阳转阴。并言新冠肺炎传染性超过SARS、MERS,具有极强的传染性。

钟南山与欧洲呼吸学会候任主席视频连线(视频截图)

以下为钟南山院士发言节选:

管道或淋浴器可能促进病毒传播

是否有粪口传播是现阶段大家关心的问题。我们的数据提示病人的粪便、尿液中存在传染性的病毒,血液中也有病毒存在。但病人粪便或尿道中的病毒是否具有呼吸道的传染性,我们并不清楚。

例如,在这里您可以看到在香港发生的两个COVID-19感染病例,这是在康美楼同一栋楼里。一个是在1月30日感染了COVID-19,另一个是在2月10日感染了COVID-19。这意味着我们要进行深入研究,查明是否是由于淋浴器或排气管泄漏造成的。

您也可以从钻石公主游轮上看到相关的例子。在钻石公主号上,直到2月29日,总共709名患者中(近20%乘客)感染了COVID-19,究其原因可能通过管道或淋浴器促进了传播。

无症状患者可能有一定传染性

另一方面是无症状患者,或者我们称之为病毒携带者,将病毒传播给其他人。

这是一篇最近病例的论文。患者参观德国并参加商务会议,他的部分同伴也参加了会议。当他飞回中国时,出现了明显的症状,三天后接受了COVID-19感染的检查呈现阳性结果,2天后他的两个同伴也出现症状病确诊。

无症状或所谓病毒携带者,可能具有一定的传染性。另外一个例子是这样的,有一架武汉飞往德国的航班,其中有114名乘客,都没有任何症状,然而他们中的两人发现COVID-19阳性。这意味着他们可能具有一定的传染性。

最小患儿只有一月大,没有证据会母婴垂直传播

那么COVID-19在婴儿身上会发生什么情况呢?这里有9个婴儿,最小的婴儿只有一个月,不超过2个月大。他们的家人受到了感染,即母亲、父亲或其他亲戚显示PCR阳性。不过婴儿症状非常轻微,不需要去ICU。

换句话说,婴儿可以被COVID-19感染。

那是否有源自母亲的垂直传播?您可以在此处看到我们收集了9名患者,其中母亲感染了COVID 19,顺利分娩后发现婴儿没有感染。我们检查了羊水,脐带血,新生儿咽拭子,并且母乳样本也呈阴性。换句话说,我们没有证据显示垂直传播的存在。

传染性超过SARS、MERS

下面谈一谈感染的动力学,这就是所谓的基本扩增数量RO。可以在这里看到,季节性流感为1.5,MERS小于1,17年前的SARS大约是2-3,颇具感染力。在COVID-19中,多重分析提示基本扩增数量估计接近3。换句话说,这种疾病具有极强的传染性。

出院患者复阳,再次感染可能性较小

还有一件事需要解决。一个出院后RNA检测复阳的病人,是否仍具有传染性?他们中有些人的复查阳性结果被认为是再次感染。我认为可能性较小,因为大多数患者康复后会产生更高的特异性IgG,这可以防止他被感染。

那到底这类患者是否具有传染性呢?现在我们实际上还不清楚。所以我们必须加强出院病人隔离,并在需要出院后再次检查。

大部分患者潜伏期为2到7天

接下来我想谈谈COVID19的临床特点。在中国,我们已经收集了1099个案例,数据来自31个省的452家医院,疾病和严重程度按照ATS标准进行分层。其中,患者进入重症监护病房,接受有创通气或死亡都算作终点事件。结果提示,COVID-19的潜伏期可能是平均四天,大部分患者潜伏期为2到7天,其中大多数曾到过武汉或者接触过从武汉来的人。

不到一半患者入院时没有发热

发烧和咳嗽是入院时最常见的症状,在第一次入院时,不到一半患者实际上仅患有咳嗽和其他不适,乏力等,他们在住院期间非常快出现发热,然后咳嗽。有部分患者主要症状是胃肠道不适,在我们的病例内这并不常见。但这些症状在重症患者中较常见,重症患者有比较多的合并症。

超过85%患者出现胸部CT异常,其中毛玻璃样改变(GGO)或双侧浸润是最常见的表现。有一些无症状患者,没有CT异常。

从实验室检查结果来看非常重要的一点是,淋巴细胞减少症和CRP水平升高,实际上,这提示了患者的预后。还有超过1/3的患者有淋巴细胞减少症或血小板减少症。

40%的重症患者使用了激素

当然,在病人中还可以发现肺功能或D-二聚体等的异常,但在严重病例中这些改变最为常见。在非严重病例中,1/3的病例接受氧疗或机械通气治疗,糖皮质激素的平均使用率为18.6%。有41.5%重症病例使用了激素,仅13.8%的非重症病例使用了激素。激素治疗时间比较短,剂量也相对较小,例如每公斤体重2-4毫克甲基泼尼松;大部分只用了一个星期的激素。

重症患者死亡率是非重症患者的9倍

在这1099例患者中,死亡率仅为1.4%,就像其他国家现在的情况一样。地区不同,时间不同,COVID-19的致死率也大不相同。在其他一些报告中,有死亡率高达15%或11%。我们的报告中,有67例达到了终点。正如我之前提到的,在重症病例中,达到终点的风险是非重症病例的9倍。

病毒传播过程中传染性有改变

然后我们来谈谈传播过程中传染性是否有所改变。我们比较了武汉(包括来自武汉、居住武汉、有武汉病人接触史)和武汉以外的患者发现,在武汉至少有一种合并症的患者比较多。武汉患者出现疲劳和呼吸困难的症状、CT异常的比率比非武汉患者高。而在武汉地区,与非武汉地区相比,COVID-19感染年轻人和较少合并症的人也较多。

我们使用了Cox模型,针对地理区域进行调整分析。数据提示,湖北省外的患者出现症状到入院时间为4.5天,湖北省内为5.7天,其差异非常明显,换而言之,湖北有更多危重症患者可能与去医院相对比较迟有关系。

癌症患者染病后重症比例较大

我们还要看一下癌症患者患有COVID-19以后的数据,您可以看到癌症患者中的重症病例较大,相关结果提示预后不良。

同时我们发现肿瘤合并COVID-19的患者发生严重事件的比率明显增高。我们还可以看到年龄、肿瘤这两条与死亡和不良预后密切相关。同时高血压、COPD、糖尿病的患者也有比较高的不良预后相关性。这意味着我们必须推迟稳定患者的辅助化疗或择期手术。因此,我们需要为癌症患者提供更强大的个人保护,并加强对癌症治疗的观察监测。

氯喹组患者RNA检测转阴更快

简单的说,已开展近150种治疗COVID-19感染临床研究,其中包括抗聚合酶药物、抗疟疾药物、恢复期血浆、细胞治疗及中药等。

我想特别提一下,我们研究的磷酸氯喹。这个实验包括了10家医院的156位患者,患者每天服用氯喹500毫克,每天两次,共10天。初步数据显示,在120名参与者中,有103名实现咽拭子病毒转阴。患者耐受性都很好,药物血药浓度是1.17umol/L,非常接近磷酸氯喹对COVID-19的EC50值。由于疫情,研究设计上设立对照组进行比较,所以实际上这是一项单臂研究。因为这是威胁生命疾病,没有人能够使用安慰剂对照组。但是也许我可以给你看一些其他的证据,比如进行柯立芝组、阿比朵尔组、磷酸氯喹组之间的比较。

可以看到三组之间,发烧的持续时间、咳嗽的持续时间大致相同。与阿比多尔和克力芝组相比,氯喹组RNA检测转为阴性的原因似乎更快或更短,氯喹组的改善率似乎更好。

中药对抗病毒和抗炎有效

一些中药已经在我们的p3实验室内进行细胞层面进行了测试。研究证明,中药显示出对抗病毒和抗炎有效。

在这里,我不多谈关于中药的事情。我们实验证明使用一些中药,例如六神丸,显示病毒的数量减少了。另一个中药是连花清瘟胶囊,也提示使用后患者出现了较少的病毒负载量,以上的数据可以为使用中药的医生提供一些指导。

10个重症患者使用康复者血浆后全部阳转阴

另外关于康复血浆的使用。我刚刚从武汉的朋友那里得到了一些非常好的数据:他对10个重症患者使用了康复者血浆,对比使用前后可以发现,康复者血浆致使患者的RNA检测全部由阳转阴。其原理可能是康复者血浆中的抗体起效了。

患者与呼吸机之间有非常严重的不协调

我在这还想谈谈机械通气的特殊问题。大多数危重患者在治疗中接受有创通气,甚至在这些患者中接受ECMO治疗。但是我们遇到的问题是,患者出现呼吸困难,但呼吸频率和吸气肌力正常,无创通气时无呼吸急促,这种“人机不同步”的相关体征给了医务人员错误的信号,看似把患者的氧饱和度维持在了“正常”水平,但是实际上它导致插管的延迟。

第二点是,尽管插管或机械通气后PaO2 / FiO2的比例很快改善,但由于患者与呼吸机之间有非常严重的不协调,因此似乎很难撤出镇静剂/肌肉松弛剂。这种临床表现与SARS或常规ARDS完全不同。对于常规的ARDS,一旦PaO2 / FiO2比例提高,镇静剂就可以非常平稳地撤出,但在COVID-19的重症患者中就很困难。

患者支气管肺泡中有大量的黏液存在

接下来我们简单讨论一下患者的病理改变。通过病理分析,提示肺部存在肺水肿,纤维性渗出,可能是间质纤维化等。特别需要指出的是,患者支气管肺泡中有大量的黏液存在,这是个大问题。

在另一份报告中,可以看到大量暗红色的物质,提示大量粘液在肺泡中存在,且证明存在末端支气管扩张。因此,这是一个非常重要的要点。

与SARS相比,COVID-19感染主要区别可能是存在大量粘液。我不知道这种黏液是什么,不知道是否为肺泡中的液体。实际上这些粘液很难将清除。因此,为了改善机械通气的应用,仍然需要解决小气道内粘液分泌的问题。这种难以清除的黏液可能是重症患者高死亡率的主要原因之一。

国家联防联控机制果断有力又有效

最后,我想谈谈中国控制进一步扩散的战略。图中我们可以看到SARS-CoV-2冠状病毒爆发的时间线。其中第二批高级别专家组在1月20日时明确了人际传播,并确认许多医务人员已被感染。然后中央政府采取了非常有力的行动来控制COVID-19的传播。首先是在1月23日武汉封城,不要去武汉,不要离开武汉。

然后第二点是,实时发布全国每个城市每天的确诊或疑似患者人数。第三点非常重要的,就是启动了国家联防联控机制。这意味着需要大规模预防接触和自我隔离,及早发现和早期诊断,然后尽早隔离。这是在中央政府在宣布武汉封城后立即发生的事情,可以看到是非常果断有力且有效。

钟南山团队设计的预测模型

干预推迟五天患者将达到16万人

我们还看到一些关于患者的数量预测。我记得有些论文曾预测2月初患者会在那时达到190000。我们团队基于此传统的经典SEIR模型,同时改进了设计,通过增加三个参数进行预测,其中一个是传播的复杂性;另外一个是政府管理,它是非常有力的干预;还有春节的大迁移导致人群的巨大流动因素。

而基于这些参数,我们进行了预测。这实际上是通过使用AI来预测患者,结果非常接近实际的情况。我们预测病人数量的峰值将在2月底出现,峰值时患者数量大约是60000,很接近目前现实。

如果将干预推迟到五天后进行,那么患者将达到16万人,这是非常庞大可怕的数字。

如果该措施提前五天实施,我们预测患者大约只有20000。

因此,我认为政府采取强有力的行动进行早期防护,早期诊断,早期发现,和早期隔离是控制该病的关键。(更多新闻资讯,请关注羊城派 pai.ycwb.com)

来源 | 羊城晚报·羊城派
责编 | 王敏