文/图 羊城派记者 丰西西
通讯员 余广彪 杨森 

由中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖教授团队牵头，联合华中科技大学同济医院、佛山市第一人民医院等全国12个中心共同开展的，一项利用吉西他滨+顺铂（简称GP）方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期临床试验，首次证实该方法有效。

美国当地时间5月31日下午，马骏教授应邀在2019年美国临床肿瘤学年会（ASCO）口头报告该研究成果。

研究获得ASCO的最佳研究（Best of ASCO）殊荣，并同时在全球排名第一的临床医学期刊《the New England Journal of Medicine》发表（2018年IF:79），为中国内地学者主导的肿瘤学研究第一次问鼎该杂志。

多中心研究：3年总生存率显著提升

我国的鼻咽癌发病率居全球首位。据世界卫生组织统计，全球近一半的鼻咽癌发生在中国，广东是鼻咽癌高发地区之一。

由于鼻咽癌发病部位隐蔽， 70%以上患者在就诊时已经是局部区域晚期，治疗效果差。如何提高这部分局部区域晚期患者的治疗效果，一直以来都是全世界学者研究的重点。

这项临床研究于2013年在中山大学肿瘤防治中心启动（主要研究者：马骏教授），联合华中科技大学附属同济医院（胡国清教授）、佛山市第一人民医院（张宁教授）、广西大学附属肿瘤医院（朱小东教授）、华中科技大学附属协和医院（杨坤禹教授）、贵州省肿瘤医院（金风教授）、第四军医大学附属西京医院（石梅教授）、中山大学附属第五医院（程志斌教授）、苏州大学附属第二医院（田野教授）、广东药科大学附属第一医院（王希成教授）、北京大学附属肿瘤医院（孙艳教授）和江西省肿瘤医院（李金高教授），共招募了480名初诊无远处转移的三四期鼻咽癌患者。

研究结果发现，同期放化疗前增加吉西他滨+顺铂（GP方案）诱导化疗，可将3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%，3年总生存率从90.3%提高到94.6%。

同时，GP诱导化疗方案十分安全，超过95%的患者可以顺利完成3程诱导化疗；GP诱导化疗期间，仅5%的患者出现4度副作用；并且也没有增加患者治疗后患合并症的风险。

业内专家指出，该研究在局部区域晚期鼻咽癌综合治疗方面，具有里程碑意义。

不断优化：从“减毒”到“增效”再到“减毒增效”

成功并非偶然。自1998年，国际指南推荐局部区域晚期鼻咽癌患者在同期放化疗后接受强化的3个疗程的辅助化疗；然而，这一推荐是基于欧美的研究成果。

在2006年，马骏教授团队开展了一项临床研究，发现对于中国鼻咽癌患者，额外的辅助化疗并不能提高疗效，反而增加了患者治疗的毒副反应和经济负担。

研究成果于2012年发表于《柳叶刀·肿瘤》。文章发表当年，欧洲指南即采纳了该研究结果。次年美国指南也基于此研究做出了相应修订，改变了沿用15年的指南。

然而，仅仅成功“减毒”远远不够，寻找能够“增效”的治疗策略迫在眉睫。考虑到患者在接受同期放化疗之后，身体条件较差，难以承受3个疗程的化疗，因而马骏教授团队提出，将3程化疗提到放疗前进行，看能否提高疗效。

2016年，马骏教授团队通过一项前瞻性、多中心随机对照临床研究发现，在同期放化疗前增加多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶三药方案诱导化疗，可以明显提高患者生存率。研究成果于2016年再次发表于《柳叶刀·肿瘤》。2018年，美国指南采纳了该研究成果，将诱导化疗定为局部晚期鼻咽癌标准治疗方案之一。但是，此三药诱导化疗方案毒副反应也较大，如何在保障疗效的同时减低毒副作用发生率，成为了进一步研究的重点。

在既往两项II期临床研究中，对局部区域晚期患者采用GP诱导化疗方案，肿瘤近期缓解率高，并且毒副作用低。因此，马骏团队便开展了这项III期随机对照临床研究，探索在同期放化疗基础上增加GP诱导化疗，是否可以提高患者生存，并且评估患者在治疗过程中的副作用。

在病人的收治过程中，各中心的主管医生会彼此交流经验，普遍认为这个方案肿瘤缓解率高，而且的确十分安全。这也使得大家越来越有信心，入组速度也逐渐加快。

同时，在2016年，中肿内科张力教授领衔的研究将GP方案确立为复发转移鼻咽癌中一线标准治疗方案，更是证明了研究团队当初选择这个化疗方案的正确性。

经过对入组患者的长期随访，结果显示，GP诱导化疗联合同期放化疗可以明显降低患者远处转移风险，进而提高无瘤生存、总生存。结合患者在治疗期间毒性反应小、耐受性好，未来有望成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案之一。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)

来源 | 羊城派
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