文/羊城派记者 李钢

记者7日从广州智睿医药科技有限公司（下称智睿医药）了解到，该司依托广州呼吸健康研究院（钟南山团队）、中山大学生命科学学院等开展新药发现工作，研究团队通过人工智能筛选、活性验证和成药性评价的“三步走”方式进行抗2019-nCoV新药研发，利用人工智能辅助的虚拟药物筛选系统，以2019-nCoV冠状病毒主蛋白酶（3CLpro)的高分辨率晶体结构对收录已上市药物进行计算筛选，筛选获得打分较优的潜在有效化合物40个。

资料图/视觉中国

据介绍，智睿医药研究人员根据新型冠状病毒的结构推断，病毒的主蛋白酶（3C样蛋白酶3CLpro）是可靠的靶点，因为在冠状病毒生命周期各环节中，病毒侵入宿主细胞后复制过程是其生命周期的重要一步。当病毒附着并侵入宿主细胞后，病毒劫持宿主的核糖体并用于翻译其自身的复制酶多蛋白（ppla和pplab）。

只有主蛋白酶（3C样蛋白酶3CLpro）将复制酶多蛋白水解成独立的蛋白单元后，病毒才能进行正常的复制和转录。主蛋白酶是冠状病毒所特有，在人体内并没有与其相似或相同的蛋白，有效地抑制该酶的水解作用，可阻断冠状病毒的复制过程。

此外，研究人员将冠状病毒属的三个基因型用于同源建模，并与冠状病毒主蛋白酶的四个晶体结构对比后发现，主蛋白酶有一个高度保守的底物识别口袋，特异性好。

智睿医药科研团队分别调动平台中上市化合物库、临床化合物及活性化合物库，借助人工智能辅助建模筛选包括达芦那韦、阿巴卡韦抗HIV药物，抗肝炎病毒药物如波普瑞韦，抗免疫剂如特比萘芬等。

其中，达芦那韦已得到李兰娟团队体外细胞试验证明：达芦那韦在300微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达280倍。

智睿医药项目经理杨艳在接受记者采访时说，虚拟药物筛选系统利用人工智能辅助天河二号的超算设备进行筛选，其中，智睿医药小分子化合物库（化合物3D结构数据库）的数量级别达到1亿以上，蛋白质3D结构数据库的数量级达到10万以上。

而这一做法的原理在于，针对病毒结构的特定靶点，如2019-nCoV的主蛋白酶（3CLpro)，虚拟化合物与其对接，通过多个指标，评价其对接的情况，结合越好，代表药物效果更好。

筛选出的药物对新冠病毒有抑制效果的概率将会非常高，而且其中部分可能非常有效，会在药物浓度很低的情况下，就达到不错的抑制效果。

杨艳说，筛选出潜在化合物后，可以直接去进行体外试验，进而临床试验，提高成功效率。

“几天前我们筛选出的化合物之一达芦那韦，就被证实体外细胞实验效果很好，那么极有机会上临床，临床试验通过后，成为新冠肺炎的药物。”(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)

来源 | 羊城派
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