今日，记者从西湖大学获悉，由西湖大学、西湖实验室、西湖制药联合研发的创新药——盐酸伊司特韦片（商品名：艾普司韦）近期正式获得国家药品监督管理局附条件批准上市。

这是西湖大学首款完全自主研发的1类创新药，用于成人轻型、中型新型冠状病毒感染的治疗。1类创新药是中国药品注册分类中的最高级别，代表从0到1的源头创新，其核心在于拥有全新的化学结构、全新的作用机制，且具备明确的临床价值。

但业内对艾普司韦的关注，远不止于“一款新冠药”。

它是全球第一款基于DNA编码化合物库（DEL）技术成功获批的小分子创新药——DEL技术概念提出34年后，终于实现了从0到1的历史性突破。

它也是国内首款凭借AI辅助研发而获批上市的原创药——从源头发现到完成临床试验，仅用时三年半。

三年半走完十年路，艾普司韦的背后究竟发生了什么？“DEL*AI”在这场竞速中扮演了怎样的角色？从基础研究到产业落地，真正的变革又在哪里？

答案，藏在一场从490亿到1的极致筛选之中。

科学家对抗病毒，有一种经典思路：不必硬碰硬杀灭它，而是精准阻断其复制。

新冠病毒的3C样蛋白酶（3CLpro），正是病毒组装过程中的关键“剪刀”——病毒依赖它来剪出功能性蛋白、完成病毒复制相关酶的装配。若能找到合适的药物分子卡住“剪刀口”，病毒便无法实现自我复制。

3CLpro因此成为克制新冠病毒的热门靶点。截至2025年底，全球在研项目超过100个。在艾普司韦之前，上市的3CLpro抑制剂均基于两个分子骨架，艾普司韦代表着第三个全新的3CLpro抑制剂分子骨架。

不同于在已知分子骨架上进行“修修补补”的传统设计，艾普司韦是第一款通过DEL技术“从零发现”的3CLpro抑制剂，它脱靶风险低，用药安全性高，无需与利托那韦联合用药，且对冠状病毒具有广谱抑制效果。

那么，西湖的科学家是如何在浩瀚如星辰的分子宇宙中找到它的？

这场“围猎之战”的主要设计者，是西湖大学生命科学学院教授于洪涛、胡奇、黄晶，以及校长助理王廷亮。于洪涛组建了攻坚小组；胡奇，领衔化学生物学实验室，承担靶点蛋白研究和药物实验；黄晶，专长在于开发分子模拟与药物设计的模型和算法；王廷亮，主导从资本引入到成果转化的全链条推进。

2020年3月，这个攻坚小组正式成立，瞄准了新冠病毒3CLpro。作为药物研发起点的苗头化合物从何而来呢？攻坚小组将目光投向DEL。

DEL筛选是一个获得苗头化合物的强大策略，由分子生物学家、“线虫之父”Sydney Brenner与化学家Richard A. Lerner在1992年共同提出。

简单来说，它先构建一个包含上亿种化合物的分子“大池子”，每个化合物都带一段独一无二的DNA条形码——像袋泡茶上拖着的小标签。将靶点蛋白（如3CLpro）投进池中，再捞上来——能与蛋白结合的化合物会吸附在上面，通过读取DNA条形码，就能知道哪些分子“上钩”了。

这就是DEL筛选的基本原理。

但现实情况远比想象的复杂。有的分子虽然能和靶点蛋白结合，但不一定结合到功能点位上；有的分子虽然结合了，但没有特异性，和谁都能结合；更要命的是DEL“大池子”里动辄有上亿个化合物分子，你想象中的“海钓”，其实是一张巨大的“渔网”。一次捞上来的分子可能有成千上万个，若逐一合成验证，耗时耗力不可想象。

正因如此，过去34年里，DEL技术虽已成为各大药企的标配工具，却从未诞生过一款获批的原创药物。

而面对这种充满“噪音”的海量数据，恰恰有AI的用武之地。

原创药物研发领域，有个著名的“三个十定律”：十年时间、十亿美元投入、不到百分之十的成功率。但西湖团队从克隆出3CLpro蛋白，到选定WLU6937，只用了六个月。

“艾普司韦证明，真正的AI辅助药物研发当前是高效可行的。”王廷亮说。

当然，WLU6937并非计划中的终点。

此后两年，团队围绕该分子展开了完整的药物优化流程——包括提高活性、改善成药性、降低毒性，以及从体外细胞实验、小鼠实验一路做到临床试验。

这一阶段同样离不开AI深度参与。他们把先进的AI架构与结构生物学、药物化学、生物化学融合，打造了人工智能新药研发平台WAND（Westlake AI for Novel Drug，亦是英文“魔杖”的意思），用湿实验产生的大数据反复迭代训练模型，持续提升预测精度。

但神奇的是，后续种种试验证明，WLU6937就是那个最优解。也就是说，DEL在AI加持下，直接命中靶心。34年前的思想实验，这一回终于跑通了全程。

人类与病毒之间是一场持久战，正是因为2003年SARS暴发后药物研发中断，才导致面对新冠时一度“无药可用”。

而今，他们在490亿种可能中，找到了那一个独一无二的分子；将这一个分子，融入一粒药片；在这一粒药片里，藏着一个由AI在科学家“手把手辅导”下写出的全新配方。

他们收获的，不仅是一款药物分子，更是一个“不断成长”的AI模型。

从490亿到1，是数字的奇迹，更是科学信仰的落地。而这场始于疫情、却不止于疫情的探索，也证明了一件事：当人类的智慧与人工智能同向而行，十年之约，或许真的可以提前兑现。