9月14日，诺贝尔生理学或医学奖得主克雷格·梅洛（Craig C. Mello）做客南方医院“梅洛大讲堂”，与广东省肝脏疾病研究所所长侯金林教授团队对话。这位RNA干扰（RNAi）的共同发现者透露了一个鲜为人知的细节：RNAi的发现，源于一次学生“失败”的实验。

他的这段科研历程也给现场青年学生留下了格外深刻的启示：失败并不总意味着终点，对异常现象的敏感、对未知问题的好奇和足够长时间的坚持，往往是科学突破真正发生的地方。

一次“失败”的实验

在古生物学家父亲的熏陶下，梅洛很早就知道不同生命已经经历了数十亿年的独立演化，这让他16岁时产生了一个强烈的疑问：“为什么经历如此漫长演化的生命，至今仍在用同一种遗传语言交流？”而这个关于“生命通用语言”的朴素追问，成为他科学生涯的起点。

进入研究生阶段后，梅洛教授与秀丽隐杆线虫结缘。他幽默地将这种只有千余个体细胞的小动物称为“真正的诺奖得主”。在他看来，线虫虽然小，却拥有与人类高度保守的神经、肌肉、肠道及基因表达调控机制。“人类总是低估生命，它们远比我们想象的更加精妙，也有很多东西可以教给我们。”而正是在这种微小生物身上，他与法尔教授共同揭开了RNAi的神秘面纱。

随后，梅洛教授轻松生动地分享了一个鲜为人知的细节：RNAi的发现，源于一次学生“失败”的实验。学生的操作不熟练，使RNA被意外注射到线虫的肠道而非性腺，而面对这个看似“失败”的实验，梅洛教授没有让学生丢掉动物，而是留下观察。结果，一个异常而重要的现象出现了——基因沉默效应在性腺依然发生并遗传给了后代。进一步结果最终证明，真正高效触发特异性基因沉默的是双链RNA。证实这一发现，最终形成了1998年的经典研究，也打开了RNAi研究的大门。

一张女儿的照片

“生命早已演化出精密的信息搜索与处理能力！”梅洛说。他把RNAi比作生命运行了几十亿年的“基因搜索系统”：向导RNA如同GPS，引导细胞里的蛋白质精准定位并让目标基因“沉默”。

他还认为，DNA并非生命唯一的“配方”，RNA、表观遗传等共同构成了一个庞大的信息网络，决定细胞命运。他甚至将这一过程与人工智能的“隐藏层”相类比，提出生命可能通过多层网络处理信息。正是利用这一生命自身的“搜索系统”，人类如今可以设计向导RNA，重新编程细胞，精准识别疾病靶标，这为RNA药物的开发奠定了理论基础。

科学的魅力在于发现，而医学的美好在于“一次面对一个患者”。报告中最动人的一幕，是梅洛展示的一张照片：女儿维多利亚衣服下连着胰岛素泵。“她患有1型糖尿病，每天都靠它生活。”他说，“当一种药物每天都在维系你亲人的生命时，你才会真正理解医学进步的意义。”

“要永远听妈妈的话”

梅洛教授还回忆了2006年诺奖通知电话打来时的情景：当时他正在为患1型糖尿病的女儿检测血糖，电话响起时，妻子一度认为可能是恶作剧。直到电话那头传来带着瑞典口音的声音，他才意识到，自己与安德鲁·法尔教授因RNAi研究获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。他也再次提到母亲年轻时曾指着线虫生殖系中的那些结构告诉他：“你应该研究这些，它们会很重要。”多年以后，那些结构果然成为他探索小RNA和生殖系调控机制的重要线索。梅洛教授笑称：“要永远听你妈妈的话。”现场气氛轻松而热烈。

为乙肝治愈带来“临门一脚”

RNAi基础研究的价值，正在慢性乙型肝炎治疗中兑现。侯金林教授在题为“RNAi乙肝治愈新药临床落地”的报告中介绍，传统核苷（酸）类似物药物能长期稳定控制病毒，却难以显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）；而以siRNA、反义寡核苷酸（ASO）为代表的核酸药物可直接作用于病毒RNA，从源头减少病毒蛋白产生，使慢乙肝“功能性治愈”进入新阶段。

“我们现在可以有底气地说，乙肝不但可防、可治，而且可以治愈。”侯金林引用南方医院院长孙剑的话表示。但他同时清醒指出，HBsAg的深度下降只是第一步，如何通过联合治疗性疫苗等策略，实现停药后的持续应答，是冲刺治愈的“临门一脚”。目前，南方医院相关治疗性疫苗研究已完成大规模患者入组，显示出进一步提高功能性治愈率的潜力。

诺奖最终奖励的是原创性的科学发现。侯金林寄语在场青年学子：今天大家拥有比上一代更开放的科研环境，希望未来能在这里产生真正原创性的突破。

本次活动由广东省肝脏疾病研究所、南方医科大学研究生院、南方医科大学南方医院联合主办。南方医科大学研究生院副院长吴砂教授主持活动开幕式，南方医科大学副校长刘叔文致辞，南方医院院长孙剑主持高端访谈并作总结。

文|记者 陈辉 通讯员 屈理慧 邓淑云
图|由医院提供