无需增加用药，无需额外特殊治疗，只是调整用药时间，就能减轻化疗带来的骨痛，且普遍适用于不同癌种？没错！广东省人民医院乳腺肿瘤科王坤教授团队的一项研究成果，在国际权威期刊《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine，中科院一区，影响因子17.2）发表后半年内，就被迅速纳入今年9月最新发布的2027.V1版“NCCN指南”（NCCN肿瘤临床实践指南《造血生长因子》2027年第1版），成为该版指南新增“给药时机与骨痛”条目的循证依据。

为何改变时间就能避开疼痛？能为哪些患者带来实际好处？一项研究能在发表后不到半年就迅速改变国际指南，意味着什么？记者采访专家团队详细解答。

直击“真实痛点”，“来得早不如来得巧”

在肿瘤治疗中，化疗后疼痛是常见的不良反应。然而疼痛在专家眼里，却还可细分。

“对于接受中高危发热性中性粒细胞减少风险化疗方案的患者，在化疗后，常规要打长效升白针来防范中性粒细胞减少的风险。这个治疗方案不只局限于乳腺癌，而是涉及绝大多数恶性肿瘤。”王坤教授向记者介绍，“但我们临床发现，升白针这种保护措施，带来的疼痛往往让许多患者备受煎熬，有人‘疼得起不来床’，有人因为疼痛而影响了继续化疗的计划。这是我们作为医生想为患者解决的问题。”

对于乳腺癌患者频繁倾诉的这个“真实痛点”，以广东省人民医院肿瘤医院副院长王坤教授、乳腺肿瘤科杨辞秋副主任医师为通讯作者，李培勇医生为第一作者开展的“PAINLESS研究”（减痛研究），用科学实验，找到了一个解决方案，而且无需增加用药，无需额外经济负担，仅仅是巧妙地改变了长效升白针的给药时间。

具体怎么做？“对于打长效升白针的时间，此前的指南中，写的是化疗后1~4天。为了保证疗效，既往的常规操作，大家一般都在化疗后24~48小时内打升白针。而我们的研究发现，将长效升白针给药时机调整到化疗后72小时，可以在不影响升白效果的前提下，显著减轻骨痛发生率，改善患者治疗期间的整体体验。”王坤深入浅出地介绍。

重新定义“72小时”，普适于不同癌种

为何是72小时？“这是通过一个严谨的随机对照试验而得出的数据。”杨辞秋介绍，团队将首次接受化疗、既往无升白针使用史的I-III期乳腺癌患者，按1∶1∶1比例随机分配至三组，分别在化疗后24小时、48小时、72小时注射长效升白针，并且引入一个客观的痛疼衡量标准AUC（升白后连续5天最严重骨痛评分曲线下面积），而非以往的单凭主观判断的疼痛感受分级。

结果非常直观。重度骨痛发生率为：24小时组58.5%，48小时组66.0%，而72小时组只有22.6%；解救镇痛药使用率为：24小时组28.3%，48小时组22.6%，72小时组仅1.9%。而疗效上，从升白效果和发热性中性粒细胞减少发生率看，三组没有显著差异。

“说明推迟到72小时打针，并没有把患者置于风险地带，又能缓解患者的骨痛，改善患者生活质量。”杨辞秋说，而且，虽然PAINLESS研究是在乳腺癌患者中完成的，但长效升白针在众多癌种中都被广泛使用。这意味着，这一简单易行的策略，可惠及广大化疗患者，不分癌种。

改写指南！中国专家带来“简单却聪明的进步”

于是，在今年9月发布的最新版NCCN指南（2027年第一版）中，出现了一句与上一版本明显不同的表述。翻译为中文是：“近期数据提示，化疗后72小时接受长效升白针治疗的患者，骨痛可能减轻。（参考依据：PAINLESS研究）”。

“这句话意味着，NCCN将这一发现写入新版指南，并采用我们中国专家团队的 PAINLESS 研究作为支持依据。”王坤表示，NCCN指南作为全球肿瘤治疗领域公认的“金标准”，对纳入研究的科学设计、证据质量、结果稳定性及其对临床实践和患者结局的实际价值均有极高要求。

事实上，这项研究成果在今年3月24日正式发表于国际顶刊后，半年内引起国际同行热议。包括《新英格兰医学杂志》（NEJM）等多个国际专业媒体纷纷报道，多位国际肿瘤专家评论：“如果能通过调整给药时机减轻骨痛，这将是患者体验的有意义改善。”“有时最实用的进步不是新药，而是更聪明的用药时机。”

“国际同行的热议，加上研究发表半年内就迅速被纳入NCCN指南，说明肿瘤治疗的进步，并不只来自新药和新技术，也来自对既有治疗流程的重新审视和精准优化。”王坤说，“科学在不断进步中，我们对肿瘤治疗的认识和策略，也在不断改善中。作为医生，我们希望能为患者找到疗效与生活质量的最佳平衡点，切实改善广大患者在化疗期间的生活质量，努力使每一位患者都能更平稳、更有尊严地完成治疗。”

文|记者 林清清 通讯员 郝黎 张蓝溪 张诚斌
图|医院提供