【一分钟看懂】
・CA72-4 的全称是糖类抗原72-4,检测的其实不是癌细胞本身
・很多肿瘤标志物本质上就是糖蛋白类物质,吃海参可能出现指标“虚高”的情况
・一次阳性不代表患上了恶性肿瘤。通常建议在2周至3周后复查
・任何食物和药物都存在一定的偏性,且每人体质有差异,不可盲目进补、无病乱补
・对于普通人而言,把你在吃什么、吃了多久告诉体检报告解读的医生

浙江温州的老张(化名)因为肩背疼痛去中医科就诊,手里拿着一份外院检查报告,上面写着 CA72-4(糖类抗原72-4)达到155U/ml。接诊的温州市人民医院、温州市妇幼保健院中医科主治中医师林友宝看过报告,又核对了胃肠镜、腹部CT和其余几项肿瘤标志物的结果——全都正常。他当即建议老张择期复查这一项。
半个月后,老张再去抽一次血,报告上这个数字变成了0.3U/ml。这半个月里,老张只做了一件事:把每天吃的海参停了。一个高出参考上限22倍的指标,和每天吃一条海参之间,到底是什么关系?
这个问题目前还没有确定的答案。医生们能给的,是逐步排查的思路;我们普罗大众能做的,是下次抽血前先想三分钟。

CA72-4这个指标到底在测什么
CA72-4的全称是糖类抗原72-4,检测的其实不是癌细胞本身,而是一种叫TAG-72(肿瘤相关糖蛋白72)的物质——分子量在22万到40万道尔顿之间的一类高分子黏蛋白,由两株单克隆抗体 B72.3和 cc49识别。临床上常用的参考范围是0~6.9 U/ml,不同实验室因试剂和仪器不同会略有出入。155除以6.9,大约是22倍。
这个倍数听着吓人,但把它单独拎出来其实意义不大。原因很简单,CA72-4不是癌症的专属指标。它在完全健康的人身上也会升高,而在它升高最常见的那些原因里,癌症反而排在后面。
台湾一项多中心研究给出了这个指标最冷静的一面。研究者在2006年1月至2016年8月间,为 7757名做了胃镜的健康成人同时检测了CA72-4,结果有点出人意料:健康成人中CA72-4超过参考上限的比例是7.2%;用它诊断胃癌,灵敏度只有 33.3%,特异度 92.8%,阳性预测值低到 0.18%。换句话说,1000个拿到“阳性”报告的人里,真正患胃癌的不到2个。
同一项研究发现,胃溃疡、胃息肉、萎缩性胃炎都与CA72-4升高显著相关,其中胃溃疡的校正后比值比达到 2.11;幽门螺杆菌感染同样显著相关,比值比为1.44。年龄每长一岁,指标也会往上走一点。所以CA72-4 提供的信息是“这里值得再看一眼”的提示,而不是诊断结论。

海参惹的祸?先看证据走到了哪一步
要说CA72-4升高是不是海参惹的祸,目前,记者搜索知网上的研究报道,发现最硬的有关滋补品与引发CA72-4升高之间的证据,其实不在海参身上,而在灵芝孢子粉身上。
2013 年,第二军医大学长征医院检验科的Liang Y等人在Annals of Clinical and Laboratory Science(《临床与实验室科学年报》)发表了三例报告:三位患者在服用灵芝孢子粉期间出现 CA72-4异常升高。研究者没有归因于试剂干扰或标本问题,结论是服用者体内的CA72-4确实升了。这篇论文的落点,是一位检验科医生对同行的提醒——发现CA72-4异常升高时,及时和患者沟通。
2014年,YanB等人在Integrative Cancer Therapies报告了五例,标题直接是《灵芝孢子粉在消化道癌症中诱发CA72-4升高:五例报告》。
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的灵芝词条,在面向患者的安全提示部分写着:如果正在服用灵芝孢子粉,它可能升高体内CA72-4的水平,这会出现在你的检验结果上,并干扰癌症治疗。
但是以上全部建立在个案和病例系列上,没有大样本研究证实海参、灵芝孢子粉、冬虫夏草会导致CA72-4升高。江苏省肿瘤医院肿瘤内科在公开科普中明确表示,目前没有可靠证据表明食用海参会直接导致CA72-4升高,国内外权威共识也未把海参列为影响因素。
这两句话其实不矛盾。散在的个案说明它可能发生,缺乏系统研究说明它不是普遍规律。
那为什么海参还是会被怀疑
海参为什么被专家怀疑,从其成分表里可以看出一二。以海参为代表的滋补食材,含有丰富的黏多糖等成分。最近,北京老年医院临床营养科主任医师王垚接受记者采访时解释,这类多糖物质会激活人体的 T 细胞、NK 细胞等免疫细胞,促使炎症因子释放、糖蛋白分泌通路激活,而很多肿瘤标志物本质上就是糖蛋白类物质,由此就会出现指标“虚高”的情况。
我们顺着海参的活性物质看,它主要含有三类:海参多糖、海参皂苷、海参多肽。灵芝的主要有效成分是灵芝多糖,由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、岩藻糖等单糖组成。灵芝孢子粉、虫草、人参类制剂的共同点也是多糖。
另外一个报告从机制上阐述了专家让老张停吃海参后再体检的意义。这个报告中提到,生物素(维生素B7)是化学发光免疫检测的核心技术成分,每天摄入超过5毫克就可能干扰甲状腺功能、性激素和肿瘤标志物等多项检测结果,造成数值忽高忽低。所以,那些号称“美发护肤、促进代谢”的高剂量复合维生素、部分B族维生素产品都可能引起人体CA72-4的升高,所以专家下会建议,这类产品至少停用4天再体检。

临床医生和营养师怎么看
先说临床医生如何建议查肿瘤标志物。广州医科大学附属肿瘤医院检验科主任闵玲在解释肿瘤指标升高时,指出一次阳性不代表患上了恶性肿瘤。她表示,通常医生会建议在2周至3周后复查,复查两三次,与第一次的基础值进行比较,非恶性肿瘤者往往升高程度不高,或者仅出现一过性升高;如果连续3次结果均呈阳性,再结合临床症状和其他检查进一步明确原因。
另外,我们也要留意,实验室和试剂也是变量。同一个患者,在不同的实验室检测,用不同的试剂,最后得出的结果可能出现差异,所以最好选择同一家医院或检测机构复查,使用同样的设备和试剂,结果才具有可比性。
“比较要命的是,目前好多肿瘤标志物指标,没有中国人群的参考值数据,只能沿用国外的参考值。”闵玲介绍,该院的做法是用本地人群进行验证,采集20到30人,如果95%以上都在范围内,就沿用原参考值。
其实,肿瘤标志物在肿瘤诊断上只能作为一种辅助手段;防癌体检要根据个人情况做个体化定制,不能求全求大。
再说营养上,这些滋补品到底要怎么吃?广东省中医院临床营养科主任、主任营养师郭丽娜认为,如果想在冬季进补,则要因人而异,“任何食物和药物都存在一定的偏性,且每人体质有差异,不可盲目进补、无病乱补”。她还认为,脾胃功能正常、消化吸收能力好,进补才有效,也就是“受补”;脾胃功能不好的人若随意进补,可能出现消化不良、腹痛腹胀等“不受补”的情况。
有意思的是,温州那位中医师林友宝判断老张“体态偏胖、舌苔厚腻”,属于痰湿体质,不适合进补海参——而广东省中医院副院长、广东省名中医杨志敏在接受记者采访时,讲的正是同一套辨识标准:平常应酬多、胃口好、脸色红润容易冒油、舌苔厚腻的人,不能急于进补,要以通为补,先把肠胃清理一下,大便通畅了才能真正补得进去。
从舌苔看到化验单,中医和检验科在这件事上撞到了一起。广东省中医院院长张忠德则把“补”这件事的常见误区说得更直白:进补的关键在于“补对”,而非“补贵”,最适合自己身体需求的才是最好的补药。他给了一个判断补过火的标准——口腔溃疡、喉咙痛、失眠多梦、大便干结,如果出现这些就是补得太过。

()自己动手的五步排查,这个清单其实很简单
拿到一份肿瘤标志物标着“箭头向上”的报告,可以参考按这个顺序走。
第一步,看倍数。不到参考上限2倍、没有症状的升高,多数来自良性疾病或干扰因素;超过5 倍要提高警惕,但依然不能自己去下结论。
第二步,排查干扰源。近一个月的补品(灵芝孢子粉、冬虫夏草、螺旋藻、金蝉花、海参、野生榛蘑等);在服用的药物(秋水仙碱、别嘌醇、布洛芬等非甾体抗炎药、糖皮质激素、奥美拉唑等);含高剂量生物素的保健品;长期烟酒、熬夜等。
第三步,停用后复查,并且必须回到同一家医院、同一检测平台。停用两三周是临床常用的间隔。而强调“同一平台”并不是苛刻的要求,这是因为不同厂家试剂盒识别的抗原表位不同,同一份血清在不同平台测出的数值能差出数倍,跨院比较可能存在很大的差异。闵玲指出,换一家机构复查时,要注意不同检测系统的参考值可能不同,数值的横向对比要在同一体系内才有意义。
第四步,看指标组合。像CEA、CA19-9、CA125等肿瘤标志物,本质上是体内一些蛋白或糖蛋白,肿瘤细胞或者受肿瘤刺激的正常细胞会释放到血液里,抽血就能查到。如果这些指标同步异常,比单项升高有意义得多。
第五步,按症状分级,而不是一律“复查再看”。这里需要修正一个常见说法:如果复查后仍持续升高,或伴有消瘦、持续上腹痛,应及时做胃镜和腹部影像。但出现黑便、贫血、原因不明的消瘦、持续腹痛这类报警症状,不必等复查结果,应立即就医。
广东省人民医院消化内科主任医师刘思德曾经指出,40岁以上的普通人群,无论男女,都应做一次胃肠镜检查;正常体检发现CEA、CA199等消化道肿瘤标志物升高,需要尽快做胃肠镜以进一步排查。他提醒,不要等到出现消瘦、呕血、便血、黄疸这些医学上称为“报警症状”才做内镜检查,这时往往已经为时已晚。病理是唯一的确诊依据。

()最后一件事,“吃了啥”得你自己跟医生说
对于普通人而言,把你在吃什么、吃了多久告诉体检报告解读的医生。因为检验科的开单系统里没有“你昨天吃了什么?”这一栏,这一条只能你自己说。
此时,我们也给正在治疗或随访的病人提个醒:把补品写进你的用药清单。这件事为什么值得一提呢?原因是 CA72-4 在胃癌复发监测里有明确位置。一项1995年发表的病例系列研究追踪了胃癌术后患者,随访中位数为38个月,13位发生复发的患者中有9位的CA72-4在临床诊断复发前约6个月开始升高。这是个小样本研究,但它说明了机制——既然这项指标能用来盯复发,补品造成的假性升高就可能把随访节奏搅乱。
下一次抽血检查身体之前,记得有三个问题值得花三秒钟想一下:昨天吃了什么,吃了多久,上一次在这家医院测这个指标是什么时候。
文、海报| 记者 张华
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